De jacht verplaatst zich van de ruimte naar de straten van de buitenwijken. De gevaarlijkste jagers van het universum hebben zichzelf genetisch verbeterd met het DNA van andere soorten. Wanneer een klein jongetje per ongeluk hun terugkeer naar de aarde triggert, kunnen alleen een groep ex-soldaten en een ontevreden docent wetenschappen het einde van de mensheid voorkomen.

Jackson Maine is een countryzanger die op de rand van de afgrond staat als hij een getalenteerde onbekende zangeres ontdekt, genaamd Ally. Als de twee een hartstochtelijke liefdesrelatie beginnen zet Jackson Ally in de spotlights en werpt haar in de wereld van de sterren. Maar als zijn eigen carrière in de schaduw komt te staan van die van Ally begint hij het steeds moeilijker te vinden om met zijn vergane glorie om te gaan.

Zanger Freddie Mercury, gitarist Brian May, drummer Roger Taylor en basgitarist John Deacon nemen de muziekwereld stormenderhand waar als ze de rock 'n' rollband Queen vormen in 1970. Hitnummers worden instantklassiekers. Wanneer de steeds wildere levensstijl van Mercury uit de hand begint te lopen, staat Queen al snel voor de grootste uitdaging - een manier vinden om de band bij elkaar te houden te midden van het succes.

In 1927, enkele maanden na de gebeurtenissen uit de eerste film, is Gellert Grindelwald ontsnapt en is hij medestanders naar zijn kant aan het overhalen. Dit met de belofte om tovenaars te verheffen boven alle niet-magische wezens. Alle hoop om hem tegen te houden rust op zijn oude vriend Albus Dumbledore. Uiteraard is ook Newt Scamander, een voormalig leerling van Dumbledore, van de partij.